Nobelprisen i kjemi - 2015 • Dmitry Zharkov • Vitenskapsnyheter om "Elementer" • Nobelpriser, kjemi

Nobelprisen i kjemi – 2015

Nobelprisvinnere innen kjemi i 2015: Tomas Lindahl, Paul Modrich og Aziz Sancar. Foto © Kreftforskning UK / K. Wolf / M. Englund

Den 7. oktober 2015 ble Nobelprisvinnere i kjemi annonsert. De er britene av svensk opprinnelse, Thomas Lindahl (Tomas Lindahl), Amerikansk Paul Modric (Paul L. Modrich) og Amerikaner med tyrkisk opprinnelse Aziz Sanjar (Aziz Sancar). Nobelkomiteen bemerket bidrag fra disse forskerne til studiet av DNA-reparasjons- (reparasjons) mekanismer – et viktig intracellulært system for å finne og korrigere en rekke skader som oppstår under normal DNA-replikasjon i en celle eller som følge av eksponering for fysiske eller kjemiske stoffer. Forstyrrelsen av arbeidet i dette systemet er forbundet med en rekke alvorlige arvelige sykdommer, og uten det kunne komplekse livsformer nesten ikke eksistere.

Hvordan alt begynte

Når andre verdenskrig avsluttet, oppsummerte personer i forskjellige yrker det annerledes. Politikere omformet verdens kart, generaler – gjenoppbygget taktikk og strategi med nye typer våpen … Det var også resultater fra legene. Krigen viste den magiske kraften til ny type stoffer – antibiotika, som siden 1944 har reddet livene til titusener av sårede.

Derfor, snart etter krigens slutt, var den unge mikrobiologen Albert Kölner, som jobbet på Cold Spring Harbor, en molekylærbiologi som ennå ikke var blitt mekka, engasjert i et fasjonabelt emne på den tiden som fremmet stor kommersiell suksess med flaks, som kan produsere nye antibiotika eller minst bomtrentStørre mengder av allerede kjente antibiotika. Servitøren bestemte seg for å bestråle kulturer av streptomycetene med ultrafiolett lys, hvis mutagene egenskaper var allerede kjent. Men tingene trente ikke helt fra begynnelsen: eksperimentene ble dårlig gjengitt. Noen bestrålede kulturer vokste bra, andre dårlige, og det ble ikke observert noen mønstre i dette.

Hvis Albert Kelner ikke var en pen forsker og ikke registrerte alle detaljene i hans eksperimenter, ville han trolig ha forlatt prosjektet hans, og Nobelprisen for kjemi i 2015 ville ha blitt tildelt for helt forskjellige verk. Men etter nøye å analysere alt som kunne ha gått galt, gjorde Kellner den riktige konklusjonen. Etter bestråling dyrket han en bakterie av bakterier i glassflasker nedsenket i et glass vannbad.I de flasker som ble vendt mot vinduet, overlevde bakteriene etter UV bedre, og i de som var skyggelagt, verre.

Servitøren gjettet at sollys på en eller annen måte utløser en prosess i bakterier som hjelper dem med å reparere UV-skade. Dette fenomenet ble snart kalt photoreactivationog hun ble den første kjente biologen å se DNA reparasjon. En av de nåværende regissørene, Aziz Sanjar, satte i hans forskerår et meget effektivt eksperiment som viste full effekt av fotoreaktiveringssystemet: Han bestrålte bakterier på petriskål med ultrafiolett lys i dødelig dose, slik at mindre enn en celle av 10 millioner overlevde og så lyste på dem foto flash. Lys varig 1 millisekund var nok for antall overlevende bakterier for å øke hundre tusen ganger!

Alas, Albert Kelner levde ikke opp til våre dager og fikk ikke en velfortjent berømmelse – i vår tid er det nok å si at det ikke er noen artikkel om ham på Wikipedia. Uansett Kölner, og bokstavelig talt, ble noen få uker senere oppdaget fotoreaktivering av Renatto Dulbecco – den berømte italiensk-amerikanske virologen, som senere mottok Nobelprisen, men ikke for oppdagelsen av reparasjon, men for arbeid med onkovirus.Interessant nok skrev Kellner Dulbecco om sin oppdagelse, men han mottok et brev akkurat da han fullførte eksperimenter med overlevelse av ultrafiolett-bestrålede bakteriofager – med de samme resultatene og konklusjonene som Kellner.

Det er derfor formuleringen av dagens pris er "for studiet av mekanismene for DNA-reparasjon", og ikke "for oppdagelsen av DNA-reparasjon." Pionerer overlevde ikke, og i dette området var det ingen tall, om hvilken man kunne si at de la den. Laureaten i 2015 bidro sterkt til studiet av DNA-reparasjon, men sammen med dem jobbet andre, ikke mindre gode forskere. Blant forskerne som var involvert i DNA-reparasjon, var selv den rådende oppfatningen at Nobelprisen for det ikke ville bli gitt – det er så vanskelig å velge vinnere blant mange verdige.

Men før du snakker om undersøkelsen av Thomas Lindahl, Paul Modric og Aziz Sanjar, er det verdt å si noen ord om DNA-reparasjon generelt. Faktisk er dette ikke engang en mekanisme, men minst seks forskjellige – og avhengig av hva som er tatt for reparasjon, kan man telle åtte.

Røyking er skadelig, puste er skadelig, levende er skadelig

Det sies at hvert minutt bringer oss nærmere døden.Fra et biokjemis synspunkt er dette ikke bare et trivielt uttrykk. DNA fra alle levende organismer blir stadig utsatt for skadelige faktorer. Noen av dem kommer fra utsiden – samme ultrafiolette stråling, tusenvis av kjemisk aktive stoffer i maten vår (visste du at en kopp kaffe inneholder flere hundre forbindelser som er mutagene i store doser?).

Men mye viktigere er interne faktorer, som vi ikke kan unngå i prinsippet. Det er tre hovedfaktorer. For det første er hele vår metabolisme basert på oksygenånding. Mitokondrier, cellulære organeller der oksygen brukes til å produsere ATP, "energimarginalen" av cellene våre, virker ikke med absolutt effektivitet, og mellomliggende aktive former for oksygenlekkasje ut av dem og kan skade DNA. For det andre, som kjent, er vi i gjennomsnitt 60% sammensatt av vann, som generelt også er en meget aktiv forbindelse og kontinuerlig hydrolyserer DNA. Endelig er en annen viktig kilde til skade i DNA feilen av enzymer som kopierer den – DNA-polymeraser; Antallet inkorrekt inkorporerte nukleotider er ca. 300.000 for hver celledeling.

Visuelt forestille omfanget av problemet muliggjør en enkel omregning.Hvis man forestiller DNA av en enkelt menneskelig celle i form av den transsibiriske jernbanen og samler estimerte verdier for alle kjente typer skader, viser det seg at mengden skade som oppstår hver dag i DNA fra hver menneskelig celle, tilsvarer en sammenbrudd per 100 meter Transsib. Ikke alle organismer ville kunne overleve under en slik belastning.

Det faktum at vi fortsatt lever, verdien av DNA-reparasjon. Som nevnt er det seks av hovedmekanismer, og dagens lønnsmenn er direkte relatert til fire av dem.

Oppreisning. Enkel måte

La oss gå tilbake til begynnelsen av fotoreaktivering. Dette er et av de spesifikke eksemplene på mekanismen reaktiveeller direkte gjenopprettinghvor den skadede DNA-lenken blir til en normal uten mellomliggende trinn. Ved fotoreaktivering er dette hva som skjer. Under påvirkning av ultrafiolett lys kan de nærliggende tyminbaser i DNA krysse sammen med hverandre og danne såkalte cyklobutanpyrimidin-dimerer, som i stor grad forvrenger DNA-strukturen og forhindrer DNA-polymeraser i å kopiere det skadede området.Bakterier inneholder også enzymet photolyase, som bruker energien av synlig lys for å splitte bindingene mellom basene i dimeren, snu den tilbake i to tymin (figur 1).

Fig. 1. Reaksjonen katalysert av fotolyase. En foton med en bølgelengde som tilsvarer blå farge absorberes av enzymet, og dets energi (hν) brukes til å dele tymindimeren i separat tymin

Karriere begynte med fotolyaseforskning Aziza Sanjara. Nei, han åpnet den ikke – det ble gjort på slutten av 1950-tallet av Stan Rupert (Claud S. (Stan) Rupert), til laboratoriet som etter en tiår og en halv kom en ung kandidat fra Istanbul University. Sanjar var den første som klonte fotolyase, det vil si, isolerte han genet som koder for det, og produserte deretter et gen engineering-protein. Det er svært lite naturlig fotolyase i bakterier, og dette arbeidet var avgjørende for studiet av fotoreaktivering – det var nå mulig å produsere protein i store mengder og studere det grundig, hvilket Sanjar var aktivt og lenge involvert. Kjemikere protesterer ofte når priser i kjemi gis til biologer. Men jeg må si at photolyase er et godt eksempel på et komplekst kjemisk system som utfører fotokatalyse: energibanen båret av en foton,absorbert av 5,10-metenyltetrahydropteroylpolyglutamat – en kromofor i proteinsammensetningen – gjennom det andre kromoforet (flavinadenin-dinukleotid) til cyklobutanpyrimidindimeret, spores nå ned til den kvantemekaniske beskrivelsen.

Kutt og erstatt

Er det nok å få Nobelprisen? Hvem vet Men Aziz Sanjar begrenser seg ikke til fotolyase og var engasjert i et annet uklar fenomen på den tiden, som da ble kalt "mørk reparasjon". Faktisk kan bakterier bestrålet med ultrafiolett lys korrigere skaden som ikke bare er gjort i lyset – det tar bare mye mer tid. Photolyase har nesten ingenting å gjøre med det ("nesten" – fordi det viste seg mye senere, det hjelper mørkt reparasjon, men det er ganske mulig å gjøre uten det), andre enzymer fungerer.

På den tiden var det kjent at i mørke tymin dimerer forsvinner gradvis fra DNA (denne oppdagelsen ble gjort tidlig på 1960-tallet av Richard Setlow, som godt kunne ha hevdet prisen hvis han ikke hadde dødd i april i år ) og at etter UV-bestråling i celler begynner DNA-syntese (forfatteren av denne oppdagelsen, Philip Hanawalt, lever fortsatt og jobber aktivt på 84,men prisen gikk rundt den). Tre gener var kjent som var ansvarlige for mørk reparasjon, de ble kalt uvrA, uvrB og uvrC (UVR – fra den engelske "UV-resistente", motstandsdyktig mot ultrafiolett), men det forblir helt uforståelig hvordan alt dette skjer i en celle. Igjen var de viktigste problemene at det er svært få av disse proteinene i cellen, og det er svært vanskelig å undersøke dem.

Etter å ha tatt opp dette problemet, oppfant Sanjar en helt fantastisk metode for bakterielle "maxi-celler", som tillot ham å oppnå et stort overskudd av ønsket produkt med minimal forurensning av andre cellulære proteiner. På slutten av 1970- og 80-tallet brukte dusinvis av laboratorier seg til å identifisere et bredt utvalg av proteiner, og oppfinneren selv brukte det raskt til å karakterisere proteinprodukter av gener. uvrA, uvrB og uvrC og viste at de danner et kompleks, som ble kalt ekstsinukleazoy (Excinuclease) – han klarte å kutte (Eng. aksess) et stykke DNA med en størrelse på 13 par nukleotider rundt en tymin dimer. Herfra kalles hele mekanismen nukleotid excision reparasjon (Nucleotide excision reparasjon, NER; Fig. 2). Videre studier tillatt å fastslå at etter kutting av et fragment,som inneholder skaden, syntetiserer DNA-polymerasen den normale delen av DNA-kjeden, og reparasjonsprosessen blir fullført med DNA-ligase-enzymet, som gjenoppretter integriteten til DNA-ryggraden.

Fig. 2. Nukleotidutskriftsreparasjon. UvrABC excineum kutter en kort del av DNA rundt skaden, UvrD helikase forskyver det, og det resulterende gapet er bygget opp med DNA-polymerase

Som det viste seg senere, er excision reparasjon av nukleotider for livet som helhet mye viktigere enn fotoreaktivering. For eksempel har en person ikke fotolyase – av alle pattedyr, har bare pungdyr beholdt det, og resten har homologer av fotolyase, kryptokromer, som er ansvarlige for sirkadiske rytmer (og også oppdaget av Sanjar). Derfor er all reparasjon forårsaket av ultraviolett lysskader, avhengig av utelukkende reparasjon av nukleotider. Egentlig er proteiene i dette systemet ikke i det hele tatt som de bakterielle, men operasjonsprinsippet er det samme – å kutte et segment av DNA og erstatte det med en ny. Defekter av nukleotid-eksplisjonsreparasjon forårsaker den alvorligste arvelige sykdommen – pigment xeroderma, der den minste eksponeringen for solen fører til brannskader, og innen få år av livet utvikler hudkreft.Faktisk er det hud: Kreft i spissen av tungen er veldig karakteristisk for pigment xeroderma – en person leter tørre lepper i lyset, og disse få sekunders eksponering er nok for DNA å forårsake så mye skade at de i mangel av reparasjon forårsaker mutasjoner og kreft. Enda viktigere er fotoreaktivering en prosess som er spesifikk for tymindimere, men andre skader er ikke korrigert av det, men nukleotidutjevningsreparasjon er universell og bidrar til å bekjempe et stort antall et stort antall DNA-skader, som for eksempel forårsaket av kreftfremkallende stoffer i tobakkrøyk.

Etter å ha rost nukleotidutskriftsreparasjonen må vi umiddelbart merke seg at det korrigerer med 10% av all skade som oppstår i vårt DNA. Resten styres av systemer åpnet av to andre laureates. Prinsippet for deres handlinger er også basert på fjerning av den skadede delen av DNA og dens re-syntese, men mekanismene er ganske forskjellige.

Hva å gjøre hvis det ikke passer

La oss snakke om feil samsvar reparasjoner (DNA mismatch reparasjon). Hun var ikke heldig selv med navnet: terminologien i dette området ble dannet på slutten av 1980-tallet, da vitenskapen ikke var bra med vitenskapen i Russland, er det derfor ikke noe generelt akseptert begrep – noen kopierer bare engelsk feilparametre (ordet mismatch på engelsk angir feil, uegnet par, mesalliance), noen bruker navnene "reparasjon av heteroduplexer", "reparasjon av ikke-kanoniske basepar" … I alle fall er det et system som korrigerer feil av DNA-polymeraser, dersom de inkluderer DNA i syntesen ikke nukleotidene du trenger – ikke danner par A: T og G: C, men noe annet, for eksempel G: T. Dette skjer sjelden, men det skjer, fordi ingen enzym virker med 100% nøyaktighet.

Hovedproblemet med å korrigere slike feil i DNA-polymeraser er ikke hvordan man fjerner et feilaktig innarbeidet nukleotid, men hvordan man vet at det er feil inkludert. Faktisk, før det snakket vi om skadede DNA-linker – deres struktur er forskjellig fra normal, og på en eller annen måte kan de bli gjenkjent. Og hva med når begge nukleotidene er normale, men samsvarer ikke med hverandre? Hvilken av dem var i det opprinnelige DNA, i maternalskjeden, og som ikke var inkludert i datterkjeden?

Mange bakterier løser dette problemet ved å merke foreldrekjeden ved hjelp av metylgrupper, som et spesielt enzym, DNA-methylase Dam, introduserer i basene av adenin funnet i sekvensene -GATC-.Således, umiddelbart etter DNA-syntese, forblir denne sekvensen semimetylert i flere minutter – det vil si at den bærer metylgrupper i morskjeden og ikke inneholder dem i den nylig syntetiserte datterkjeden. Denne gangen er mismatch reparationssystemet nok til å fungere. Mennesker, mekanismen som skiller mellom mors og datterkjeden, er forskjellig og mer kompleks, basert på asymmetrisk binding av noen proteiner under replikasjon, men det eksisterer fortsatt, feilparametre kan ikke fungere uten en slik mekanisme.

Hvor nøyaktig hendelser utvikles etter merkekjeder med metylgrupper – disse er de viktigste bidragene. Paul Modrica i DNA-reparasjonsstudier. Da Modric begynte å jobbe i dette området, var situasjonen lik den som Sanjar befant seg: de gener som var nødvendige for reparasjon var kjent (Muth, mutL og muts), var det klart at skillet mellom mor- og datterkjeder var basert på metylering, men ingen hadde noen anelse om hva og hvordan hvert protein gjør på denne måten. Modric kom opp med et elegant system basert på dannelsen av duplekser mellom bakteriofag-DNA-strenger som varierer med ett nukleotid,som tillot ham å spore skjebnen til de feilene nukleotidparene i detalj – og med isolerte proteiner fra reparasjonssystemet og i bakteriene. Som det viste seg, begynner prosessen med det faktum at MutH-proteinet umiddelbart etter replikasjon binder til de hemimetylerte sekvensene -GATC-. Samtidig binder to molekyler av MutS-proteinet til feil par nukleotider. Det er morsomt at når forskerne bestemte strukturen til MutS i 2000, viste de to proteinmolekylene seg å være veldig lik de hender som brettes i bønn, mellom hvilke DNA er fastspent. Når avstanden mellom MutH og MutS dimeren tillater dem å interagere (der det tredje medlemmet av systemet, MutL, hjelper dem), blir MutH-proteinet til en endonuklease som klipper den ikke-metylerte kjeden i sekvensen -GATC-. Fra denne pause blir da datterkjeden av DNA fjernet i retning av det tilknyttede MutS-proteinet. Etter å ha nådd feil par baser, blir DNA-ødeleggelse stoppet, hvoretter det manglende stykke DNA blir re-syntetisert.

Fig. 3. Manglende reparasjon. MutS-proteindimeren gjenkjenner et unormalt par nukleotider, og MutH-proteinet gjenkjenner en semimetylert region -GATC-. Deretter introduserer MutH en pause i den ikke-metylerte kjeden, som anses som et datterselskap,og et stykke DNA ned til feil par fjernes og syntetiseres igjen

Prinsippene for mismatch reparasjon i både bakterier og mennesker ble oppdaget i Paul Modric laboratoriet. Feilparingssystemet er svært lik bakteriell, med unntak av prinsippet om å bestemme foreldre- og datterkjeden. Mutasjoner i generene som er ansvarlige for feilparametreparasjon fører til utvikling av arvelig tarmkreft og er den vanligste årsaken til denne sykdommen.

Det viktigste systemet

Til slutt, la oss gå til det tredje store reparasjonssystemet – excision base reparasjon. Faktisk bør det kalles først, i det minste i mening, fordi det eliminerer det store flertallet av all skade. Disse inkluderer nøyaktig de som uunngåelig oppstår i DNA under virkningen av vann og oksygen, men mange andre skader korrigeres også av det. Hvis feil i andre reparasjonssystemer forårsaker alvorlige sykdommer, oppdager feilen i excision reparasjon av basene hos mennesker, med sjeldne unntak, ikke i sykdommer – slike barn vises ikke, embryoer dør i de tidligste stadiene.

Sannsynligvis er det mest interessante i excision reparasjon av basene at den ble åpnet, som de sier, "på spissen av pennen". Som den franske astronomen Urben Le Verrier pleide å tenke over forstyrringene i bane Uranus og oppdaget Neptun, så tidlig på 1970-tallet Thomas Lindal tenkte på DNAs kjemiske reaktivitet og oppdaget en ny mekanisme for reparasjon. Lindahl hevder at han ble inspirert av den berømte "White Book" – monografen "The Organic Chemistry of Nucleic Acids", oversatt til engelsk, av akademiker N. K. Kochetkov og medforfattere, som ble en referanse bok i mange biokjemiske laboratorier i verden. Etter å ha lest det, innså biologen Lindahl at ideen om DNA som et kjemisk stabilt molekyl, som bare blir av og til skadet av ultrafiolett stråling, stråling eller kjemiske mutagenser, er fundamentalt feil – DNA i vannmiljøet er permanent skadet. Valg av to enkle og enkle kjemiske reaksjoner – Omdannelsen av cytosin til uracil (som vanligvis forekommer i RNA, men ikke DNA) og apurinering (spaltning av adenin eller guanin fra DNA) -Lindahl viste raskt at de også forekommer i isolert DNA, og i et levende bur.Videre oppdaget han et enzym som fjernet uracil i form av en fri base, etter å ha oppnådd et DNA der en del av cytosinet ble erstattet av uracil. uracil-DNA-glykosylase (Uracil DNA glykosylaser) – og en ny type reparasjon ble oppdaget.

Langs veien til baseeksplisjonsreparasjon, repareres små skadede baser og opporiserte nukleotider, som ikke introduserer betydelige forvrengninger i DNA-strukturen og derfor ikke gjenkjennes av nukleotidutskriftsreparasjonssystemet. For det første blir den skadede basen gjenkjent av et av enzymene som tilhører klassen av DNA-glykosylaser (DNA-glykosylase), som spalter den fra DNA. DNA-glykosylaser har gruppespesifisitet – noen fjerner bare oksyderte purinbaser fra DNA, andre oksyderer pyrimidiner, tredje fjerner alkylerte baser, fjerde behandler uracil, etc. Etter dette bryter AP-endonuklease-enzymet DNA sammen med skaden, DNA-polymerase bygger en (den såkalte "short repair repair") eller flere nukleotider ("reparasjon av lang reparasjon"), og reparasjonen er fullført av en DNA ligase. I prosessen med baseeksplisjonsreparasjon er flere proteiner involvert, men de spiller en støttende rolle.

Fig. 4. Excision reparasjonsbase. DNA-glykosylasen kutter den beskadigede base, da AP-endonukleasen bryter den skadede DNA-kjeden, og deretter avhenger av den involverte DNA-polymerasen en eller flere nukleotider av den skadede kjeden samtidig som det syntetiserer et nytt DNA-segment

I de senere år har det vist seg at naturen, som elsker å bruke ferdige løsninger, har tilpasset excision reparasjon av baser, ikke bare for DNA-reparasjon, men også for tilsynelatende helt fremmede ting. For eksempel brukes de samme uracil-DNA-glykosylase-menneskelige celler for å bekjempe virus, spesielt med HIV. Det finnes et spesielt enzym APOBEC, som i viralt DNA omdanner cytosin til uracil, og deretter spalter uracil-DNA-glykosylase så slik DNA. Immunresponsen krever også deltakelse av uracil-DNA-glykosylase, som i dette tilfellet er ansvarlig for å generere en rekke antistoffer. Excision reparasjon av basene ligger under epigenetiske prosesser – rettet DNA modifikasjon som regulerer generens aktivitet. I kreftceller er noen reparasjonsveier slått av – og hemmere av de resterende banene, hovedsakelig basisbasert reparasjon, betraktes nå som nye lovende stoffer i onkologi.

I tillegg til mange av sine egne funn, hadde Thomas Lindal en god tjeneste til vitenskapen, og det brakte opp mange studenter. Nesten halvparten av moderne ledere innen DNA-reparasjon gikk gjennom laboratoriet sitt i Clare Hall laboratorier i London (Clare Hall laboratorier). I juni i år ble det arrangert en konferanse til ære for Lindahl, som mange av dem kom fra hele verden, og dens vitenskapelige nivå var sannsynligvis det høyeste som forfatteren av disse linjene bare måtte se.

Utover prisen

Det ville være galt å holde seg tydelig om at DNA-reparasjon er en av retningene der russiske forskere nå og med god verdi kan konkurrere med verdensklassikere. Men nå er ordet "argue" upassende her: historisk sett er reparasjon et område der hard konkurranse er upopulær, tvert imot, jobber ledende laboratorier tett. I Russland gjennomføres de viktigste DNA-reparasjonsstudiene i flere laboratorier ved Institutt for kjemisk biologi og grunnleggende medisin fra den sibiriske grenen av det russiske vitenskapsakademiet i Novosibirsk; Det er grupper som arbeider i denne retningen ved Moskva statsuniversitet, Institutt for molekylærgenetikk av det russiske vitenskapsakademiet, instituttet for cytologi av det russiske vitenskapsakademiet i St. Petersburg,Petersburg Institute of Nuclear Physics.

Reparasjon av DNA er ikke begrenset til måtene beskrevet i denne notatet. Det er også rekombinationsreparasjon (Homolog rekombination), når en kopi fra et annet kromosom brukes til å rekonstruere den korrekte DNA-sekvensen, og gjenforening av ikke-homologe ender (Microhomology-mediated end joining), når en del av DNA er tapt, men dette er ofte ubetydelig, fordi det faller på ikke-kodende regioner. Begge disse typer reparasjon brukes når du må reparere en dobbeltstrenget DNA-pause. Det er systemer skade toleranse (Translesjonssyntese), når en celle kan fungere og til og med dele, til tross for at dens genom ikke er i orden. Det er mobil skade respons systemer (DNA-skaderespons), som bestemmer hva en celle skal gjøre hvis DNA-en er skadet – splitt, stopp divisjon og prøv å reparere skadene, dø … Forresten, for studien av det siste systemet i år, amerikanerne Stephen Elledge og Evelyn Witkin ( Evelyn M. Witkin) mottok Lasker Award (Lasker Award) – den nest mest prestisjefylte i biomedisin; det fungerer ofte som "harbinger" av Nobel. Men 94-åringen Evelyn Vitkin, som åpnet det første systemet for koordinert mobilrespons på DNA-skade – SOS-responsen – er ikke sannsynlig å vente på en verdsatt medalje.Forglemmelig Nobel nektet å dele prisen med ikke mer enn tre; verdige kandidater er mye mer.

kilder:
1) Tomas Lindahl. Ny klasse av enzymer natur. 1976. V. 259, s. 64-66.
2) Tomas Lindahl. Ustabilitet og forfall av primærstrukturen av DNA // natur. 1993. V. 362. P. 709-715.
3) A.-Lien Lu, Susanna Clark, og Paul Modrich. Base pair mismatches in vitro // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1983. V. 80. P. 4639-4643.
4) Paul Modrich. Mekanismer og biologiske effekter av mismatch reparasjon // Annu. Rev. Genet. 1991. V. 25. P. 229-253.
5) Aziz Sancar, W. Dean Rupp. Et nytt reparasjonsenzym: UVRABC excisjonsnuklease av Escherichia coli kutter en DNA-streng på begge sider av det skadede området // Cell. 1983. V. 33. P. 249-260.
6) Aziz Sancar. Struktur og funksjon av DNA-fotolyase // biokjemi. 1994. V. 33. P. 2-9.

Dmitry Zharkov


Like this post? Please share to your friends:
Legg att eit svar

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: